HXP056 項目是一款口服治療視網膜病變相關疾病的小分子藥物，擬治療包括濕性年齡相關性黃斑部病變（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）以及視網膜靜脈阻塞（RVO）等。該小分子藥物從設計上克服了既要穿透BRB使藥物能到達眼底疾病部位，又要同時在系統暴露上最佳化以實現患者用藥安全性的這些業界周知的極大技術挑戰，有望成為全球首款的口服治療上述眼底病的新藥，是一款兼具技術顛覆性及全球市場超強爆發力的原創創新藥。目前已上市的針對視網膜病變的藥物都採用玻璃體內注射給藥方式，不僅非常不方便，也存在感染及視網膜損傷風險，患者很難堅持長期用藥。HXP056 項目創新性地開發透過口服方式來治療視網膜病變疾病，解決臨床未滿足的巨大需求，讓更多患者實現在家口服治療眼底相關疾病。
HXP056 臨床前研究顯示，該小分子藥物在小鼠和大鼠中，能夠穿透血眼屏障（BRB），在眼球分布高，半衰期長，而系統暴露快速代謝清除，無其他臟器蓄積，實現在眼球局部發揮療效的同時降低系統暴露可能帶來的安全性問題。在 hVEGFA-轉基因小鼠動物模型上，該小分子藥物能顯著抑制模型動物的眼底滲漏，並呈現劑量效應關係，且對比阿柏西普也具有明顯優勢，療效突出！
圖1：HXP056 在 C57 小鼠血液和眼球的 PK 暴露
- ●系統代謝快，半衰期短，無臟器蓄積，降低全身暴露帶來的毒性
- ●眼球分佈高，半衰期長，只在局部發揮療效
圖2：HXP056 在 BN 大鼠眼底和其它組織的分佈
BN大鼠單次經口灌胃10 mg/kg HXP056，在大鼠體內可快速分佈，給藥後24小時：
●各臟器組織及血漿中HXP056濃度均低於定量下限
●視網膜-脈絡膜+後鞏膜中HXP056濃度仍有其峰濃度的~15%
圖3：HXP056 在 hVEGFA-轉基因小鼠模型的藥效作用
HXP056 在 1、3、10 mpk 劑量下均可顯著抑制 hVEGFA-轉基因小鼠模型動物的眼底滲漏！
